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藥改3年，5大變革，影響所有藥企
來源:賽柏藍
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作者:賽柏藍
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發布時間: 2018-08-20
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僅以此文紀念44號文發布3周年！
長期以來，我國新藥研發能力低、可及性差（圖1），仿制藥因水平低而不能替代原研，電影《我不是藥神》更彰顯了這一矛盾。
為此，近3年來中國醫藥產業掀起了史無前例的改革，世界同行也為之矚目，本次改革由44號文拉開大幕、至2017年兩辦文件達到高潮，對醫藥產業刮骨療毒，影響至深至遠，旨在與國際接軌。據麥肯錫專家王錦女士統計，自國務院發布《關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》國發〔2015〕44號（以下簡稱“44號文”）至2018年5月，共出臺了250個改革相關的文件、規章、意見，平均每4天出臺一個新的政策。
值此44號文出臺（2015.08.18）3周年之際，特對3年來的藥改成效分別從創新、仿制、數據核查、飛檢、國際接軌等方面回顧如下。
一、新藥要“新”
國務院44號文將新藥定義由現行的“未曾在中國境內上市銷售的藥品”調整為“未在中國境內外上市銷售的藥品”,回歸了“新藥”的真正內涵，當然對新藥的研發也提出了更高的要求，但44號文作為鼓勵醫藥創新的里程碑式的文件，給中國醫藥創新創造了良好的政策環境，從此，中國醫藥創新駛入了快車道，已取得了階段性成果。
1、我國自主新藥申報數量大幅上升
長期以來，我國新藥研發能力低、可及性差（圖1），仿制藥因水平低而不能替代原研，電影《我不是藥神》更彰顯了這一矛盾。
為此，近3年來中國醫藥產業掀起了史無前例的改革，世界同行也為之矚目，本次改革由44號文拉開大幕、至2017年兩辦文件達到高潮，對醫藥產業刮骨療毒，影響至深至遠，旨在與國際接軌。據麥肯錫專家王錦女士統計，自國務院發布《關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》國發〔2015〕44號（以下簡稱“44號文”）至2018年5月，共出臺了250個改革相關的文件、規章、意見，平均每4天出臺一個新的政策。
值此44號文出臺（2015.08.18）3周年之際，特對3年來的藥改成效分別從創新、仿制、數據核查、飛檢、國際接軌等方面回顧如下。
一、新藥要“新”
國務院44號文將新藥定義由現行的“未曾在中國境內上市銷售的藥品”調整為“未在中國境內外上市銷售的藥品”,回歸了“新藥”的真正內涵，當然對新藥的研發也提出了更高的要求，但44號文作為鼓勵醫藥創新的里程碑式的文件，給中國醫藥創新創造了良好的政策環境，從此，中國醫藥創新駛入了快車道，已取得了階段性成果。
1、我國自主新藥申報數量大幅上升
2、我國的生物類似物在研數量已是全球第一
3、中國的新藥研發成果已被國際同行認可
4、中國的新藥研發被證券市場認可
5、中國從事新藥研發企業數量在全球的占比由2016年的4%上升到2017年的5%今年4月，香港證券交易所正式推行新的上市規則，即允許尚無收入和利潤仍在研發投入階段的生物科技企業登錄證券市場，這是對中國醫藥研發階段性成果的高度認可，目前，已有醫藥研發型企業歌禮制藥、百濟神州等成功上市，還有華領醫藥、信達等多家研發型公司正在IPO。
6、中國醫藥研發投入增速全球最高
二、仿制要“同”
中國雖是仿制藥大國，但仿制藥的質量和療效與原研尚存較大差距，致使國外原研藥專利期過后在中國仍以很高的價格銷售并繼續壟斷市場，給患者造成了巨大負擔，2016年3月5日，《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》要求仿制藥要與原研藥質量療效一致，并規定國家基藥目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準上市的289個化學藥品仿制藥口服固體制劑，要在2018年底前完成一致性評價，且自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產企業的相同品種在三年內未完成的，不予再注冊；同品種藥品通過一致性評價的生產企業達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種，未超過3家的，優先采購和使用已通過一致性評價的品種。
截止2017年底，已發布配套文件19個，到2018年8月17日，CDE承辦的一致性評價受理號已達到311個，共計139個品種；其中，289目錄品種受理號136個，共計52個品種。注射劑受理號60個，共計30個品種。本人前幾日已發表如下文章專門論述，在此不再贅述。
三、數據要“真”
由于歷史原因，以往臨床試驗數據真實性存在嚴重問題，這也是導致過去中國研發的藥品質量不高的主要原因，2015年7月22日，原CFDA發布《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》（業內俗稱”“722慘案”）要求對此前的1622個臨床試驗進行自查核查，對203個注冊品種、463家臨床試驗機構開展現場檢查，對其中涉嫌數據造假的27個品種、11個臨床試驗機構及合同研究組織(CRO)予以立案調查，企業自查主動撤回和核查不予批準的注冊申請1323個。系列舉措徹底改變了中國臨床試驗不良局面。
中國雖是仿制藥大國，但仿制藥的質量和療效與原研尚存較大差距，致使國外原研藥專利期過后在中國仍以很高的價格銷售并繼續壟斷市場，給患者造成了巨大負擔，2016年3月5日，《國務院辦公廳關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》要求仿制藥要與原研藥質量療效一致，并規定國家基藥目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準上市的289個化學藥品仿制藥口服固體制劑，要在2018年底前完成一致性評價，且自首家品種通過一致性評價后，其他藥品生產企業的相同品種在三年內未完成的，不予再注冊；同品種藥品通過一致性評價的生產企業達到3家以上的，在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評價的品種，未超過3家的，優先采購和使用已通過一致性評價的品種。
截止2017年底，已發布配套文件19個，到2018年8月17日，CDE承辦的一致性評價受理號已達到311個，共計139個品種；其中，289目錄品種受理號136個，共計52個品種。注射劑受理號60個，共計30個品種。本人前幾日已發表如下文章專門論述，在此不再贅述。
三、數據要“真”
由于歷史原因，以往臨床試驗數據真實性存在嚴重問題，這也是導致過去中國研發的藥品質量不高的主要原因，2015年7月22日，原CFDA發布《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告》（業內俗稱”“722慘案”）要求對此前的1622個臨床試驗進行自查核查，對203個注冊品種、463家臨床試驗機構開展現場檢查，對其中涉嫌數據造假的27個品種、11個臨床試驗機構及合同研究組織(CRO)予以立案調查，企業自查主動撤回和核查不予批準的注冊申請1323個。系列舉措徹底改變了中國臨床試驗不良局面。
四、監管要“嚴”
藥品的生產是影響藥品質量和療效的重要環節，盡管中國已經更新了兩版GMP，硬件更是高大上，但軟件問題尚多，過去的檢查方式難免流于形式，企業提前做了應對，從而掩蓋了問題的存在，2015年9月1日，《藥品醫療器械飛行檢查辦法》）正式實施，檢查人員實施突擊飛檢，使多年頑疾相繼暴露并得到糾正。
藥品的生產是影響藥品質量和療效的重要環節，盡管中國已經更新了兩版GMP，硬件更是高大上，但軟件問題尚多，過去的檢查方式難免流于形式，企業提前做了應對，從而掩蓋了問題的存在，2015年9月1日，《藥品醫療器械飛行檢查辦法》）正式實施，檢查人員實施突擊飛檢，使多年頑疾相繼暴露并得到糾正。
五、國際“接軌”
1、消除注冊申請積壓
過去，中國藥品審評審評的時間過長（圖8），嚴重影響了藥品的可及性，更造成了大量藥品注冊申請積壓。
2016年2月26日，發布了《關于解決藥品注冊申請積壓實行優先審評審批的意見》，解決了持續了20年的審評積壓玩疾，排隊等待審評的藥品注冊申請數量由2015年的22000件，降到2017年底的4000件，藥品平均審評時間從2015年的4.49年，降至2018年的53天。
1、消除注冊申請積壓
過去，中國藥品審評審評的時間過長（圖8），嚴重影響了藥品的可及性，更造成了大量藥品注冊申請積壓。
2016年2月26日，發布了《關于解決藥品注冊申請積壓實行優先審評審批的意見》，解決了持續了20年的審評積壓玩疾，排隊等待審評的藥品注冊申請數量由2015年的22000件，降到2017年底的4000件，藥品平均審評時間從2015年的4.49年，降至2018年的53天。
2、優先審評
2017年12月28日，原CFDA發布并實施《關于鼓勵藥品創新實行優先審評審批的意見》（食藥監藥化管〔2017〕126號），明確“未在中國境內外上市銷售的創新藥注冊申請”等7種情況可列入優先審評范圍。通過優先審評制度，一批“全球新”藥物獲準進入臨床，一批創新藥物和臨床急需藥物獲準上市。截至8月17日，國家局公示了31批擬納入名單，其中，632個受理號，281個品種被正式納入優先審評，100多個品種被加速批準上市。
2017年12月28日，原CFDA發布并實施《關于鼓勵藥品創新實行優先審評審批的意見》（食藥監藥化管〔2017〕126號），明確“未在中國境內外上市銷售的創新藥注冊申請”等7種情況可列入優先審評范圍。通過優先審評制度，一批“全球新”藥物獲準進入臨床，一批創新藥物和臨床急需藥物獲準上市。截至8月17日，國家局公示了31批擬納入名單，其中，632個受理號，281個品種被正式納入優先審評，100多個品種被加速批準上市。
3、一批“全球新”藥物獲準進入臨床
4、加速進口
2017年10月10日，原CFDA發布《關于調整進口藥品注冊管理有關事項的決定》，鼓勵境外未上市新藥經批準后在境內外同步開展臨床試驗，縮短境內外上市時間間隔，滿足公眾對新藥的臨床需求。在2015年之前，國內患者平均要晚7年才能用上進口新藥。而如今，最新的PD-1靶點抗腫瘤藥Keytruda，國內上市時間比FDA晚4年，OPDIVO國內上市時間比FDA晚3年，丙肝神藥EPCLUSA和肺癌治療藥奧西替尼只比FDA晚2年。9價HPV疫苗從申報到上市僅8天。
2017年10月10日，原CFDA發布《關于調整進口藥品注冊管理有關事項的決定》，鼓勵境外未上市新藥經批準后在境內外同步開展臨床試驗，縮短境內外上市時間間隔，滿足公眾對新藥的臨床需求。在2015年之前，國內患者平均要晚7年才能用上進口新藥。而如今，最新的PD-1靶點抗腫瘤藥Keytruda，國內上市時間比FDA晚4年，OPDIVO國內上市時間比FDA晚3年，丙肝神藥EPCLUSA和肺癌治療藥奧西替尼只比FDA晚2年。9價HPV疫苗從申報到上市僅8天。
5、MAH
過去，中國只有藥品生產企業才能持有藥品批文，一則打擊了研發人員的積極性、二則也是導致藥廠數量高居不下的重要原因。
2016年6月6日，發布《藥品上市許可持有人制度試點方案》（MAH），讓所有的持有批準證號的企業，都可以作為上市許可持有人，有利于藥品研發機構和科研人員積極創制新藥；有利于產業結構調整和資源優化配置，促進專業分工，提高產業集中度，避免重復投資和建設。截至2017年12月23日，原CFDA一共收到注冊申請560個。
過去，中國只有藥品生產企業才能持有藥品批文，一則打擊了研發人員的積極性、二則也是導致藥廠數量高居不下的重要原因。
2016年6月6日，發布《藥品上市許可持有人制度試點方案》（MAH），讓所有的持有批準證號的企業，都可以作為上市許可持有人，有利于藥品研發機構和科研人員積極創制新藥；有利于產業結構調整和資源優化配置，促進專業分工，提高產業集中度，避免重復投資和建設。截至2017年12月23日，原CFDA一共收到注冊申請560個。
【本文由張自然博士原創，轉載/引用文中圖表務請注明作者，違者必究！】
此外,CFDA于2017年6月加入了人用藥品注冊技術要求國際協調會議（ICH），標志著中國的藥品監管體系真正融入到了國際社會認可的監管體系之中，大量科學家回到祖國從事醫藥研究、大量市場化的資本進入醫藥領域，很多跨國制藥企業加強了對中國醫藥市場的重視和投入，已通過了一致性評價的品種在各地招標中正在替代原研降低醫保支出，國家醫療保障局更將仿制藥替代作為節約醫保資金的重要抓手，強化事中事后監管，藥品全生命周期管理的概念不斷得到貫徹等等，這些都說明3年來的醫藥產業的改革頗受各方肯定。
3年藥改已初見成效，所以應及時總結，將經驗上升到制度和法規，并堅定不移的持續下去，相信在不久的將來，我國醫藥的自主創新能力將大幅提升，仿制藥水平大幅提高，提高新藥的可及性和降低藥費支出成為現實，切實造?；颊?。
此外,CFDA于2017年6月加入了人用藥品注冊技術要求國際協調會議（ICH），標志著中國的藥品監管體系真正融入到了國際社會認可的監管體系之中，大量科學家回到祖國從事醫藥研究、大量市場化的資本進入醫藥領域，很多跨國制藥企業加強了對中國醫藥市場的重視和投入，已通過了一致性評價的品種在各地招標中正在替代原研降低醫保支出，國家醫療保障局更將仿制藥替代作為節約醫保資金的重要抓手，強化事中事后監管，藥品全生命周期管理的概念不斷得到貫徹等等，這些都說明3年來的醫藥產業的改革頗受各方肯定。
3年藥改已初見成效，所以應及時總結，將經驗上升到制度和法規，并堅定不移的持續下去，相信在不久的將來，我國醫藥的自主創新能力將大幅提升，仿制藥水平大幅提高，提高新藥的可及性和降低藥費支出成為現實，切實造?；颊?。
